▶ 张田勘

　　北京时间10月6日下午，瑞典卡罗琳医学院宣布，将2025年诺贝尔生理学或医学奖授予美国的玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和日本的坂口志文（Shimon Sakaguchi），以表彰他们在外周免疫耐受方面的发现。诺贝尔评审团认为，“他们的发现为一个新的研究领域奠定了基础，并促进研发癌症和自身免疫性疾病等的新疗法。”

　　调节性T细胞之谜

　　免疫系统为何只识别和攻击入侵的病原体和异体物质，而不会伤害人体自身的细胞和器官，一直是一个谜。今年获奖的3位科学家正是因揭开免疫系统识别敌我的谜团而获奖。

　　人体的免疫系统主要由T细胞、B细胞、淋巴结、胸腺和骨髓等组成，其中辅助性T细胞不断在身体中巡逻，如果发现入侵的微生物，它们会向其他免疫细胞发出警报，由后者对病原体发起攻击。

　　但是，T细胞需要首先发现谁是敌人，谁是自家人，这就要由T细胞上面的受体来识别。

　　日本名古屋的爱知县癌症中心研究所的坂口志文于1995年在《免疫学杂志》上首先发表研究结果，宣称发现了一类全新的T细胞，其特征在于其表面携带CD4受体，同时还携带一种称为CD25的受体（蛋白质）。坂口志文设计了一个对小鼠的精巧的实验，证明小鼠的表面带有CD4和CD25两种蛋白的T细胞是控制自身免疫反应的“开关”。

　　FOXP3基因控制调节性T细胞的发育

　　美国的玛丽·布伦科和弗雷德·拉姆斯德尔通过一系列研究，证明了调节性T细胞的存在和功能。在过往的研究中他们发现，受到辐射患坏血病的主要是雄鼠，而雌鼠可以免于这样的灾难。他们意识到，这可能是坏血病的基因突变位于小鼠的X染色体上，雌性小鼠有两条X染色体，其中一条具有健康的DNA，因此能得到保护，但雌性小鼠可将坏血病突变遗传给下一代。

　　因此，他们决定寻找坏血病小鼠的突变基因。最后他们找到了导致坏血病的基因Foxp3基因。这个基因不只是以前未知的，而且与一组称为叉头盒（FOX）的基因有许多相似之处。这些基因调节其他基因的活性，从而影响细胞发育。

　　布伦科和拉姆斯德尔在研究中发现，一种罕见的自身免疫性疾病——X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调（IPEX，也与X染色体有关）可能是坏血小鼠病的人类变体。在收集大量基因数据库的信息时，他们发现了与小鼠坏血病基因相似的人类基因，即Foxp3。而且，在来自世界各地的儿科医生的帮助下，他们收集了受IPEX影响的男孩的样本，确认FOXP3基因就是人类坏血病的有害突变。

　　两年后，坂口志文和其他研究人员令人信服地证明FOXP3基因控制调节性T细胞的发育。这些细胞可以防止其他T细胞错误地攻击人体自身的组织。这种情况称为外周免疫耐受。

　　发现调节性T细胞具有识别敌我的能力，在生命过程和医疗中具有极为重要的作用，比如抑制免疫反应、维持免疫耐受、消除逃逸的自身反应性T细胞，以及可以研发针对疾病的新药物。

　　（作者：曾任中国大百科出版社编审、《百科知识》副主编，现为专栏作者、学者，有著作和文章若干）