▶ 孙立彬

　　近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网发布的最新公示显示，又一款国产小核酸药进入临床阶段，1类新药SGB-3908注射液获批临床试验，拟用于治疗原发性高血压。

　　据了解，小核酸药物具有可成药靶点多、药效强、安全性好、给药频率低的优势，且适应证领域广泛，被誉为继抗体药物后的第三代创新药物。

　　随着越来越多小核酸药物的获批上市，一个新的医药时代也随之到来。

　　被誉为第三代创新药

　　粤港澳大湾区精准医学研究院原创新药研究中心主任粟武表示：“小核酸药物理论上可针对任何由于基因异常表达引起的疾病，包括很多传统上无法成药的靶点，其直接作用于基因层面，靶向特异性强，安全性好。”

　　相比于传统药物，小核酸药物优势显著，粟武称：“目前，小分子药物和抗体药物通常作用于疾病相关的蛋白靶点，而核酸药物能从源头进行干预，在RNA水平调控疾病相关基因表达，具有‘治本’的特点。此外核酸药物给药周期长达6-10个月一针，数倍于小分子和抗体药物，对高血脂等慢性疾病的控制有显著的优势。”

　　而在成药效率方面，新纪拓源联合创始人兼CEO王闽川表示：“小核酸药物摆脱了传统药物的大规模筛选周期，可实现程序化药物理性设计和优化，成熟靶点从立项到获得临床候选化合物（PCC）仅需半年左右。未来通过多学科合作，以AI加速核酸药物的设计和优化，以多组学数据筛选潜在的组织特异性药物递送靶点，再结合化学生物学技术开发新型核酸递送方案，将使得小核酸药物的研发更加高效。”

　　小核酸药物的研究始于1978年，经过40多年的发展已经渐趋成熟，已面市产品的治疗效果让人们对其未来充满了期待。

　　去年8月，诺华公司一款靶向PCSK9基因的长效降脂小干扰核酸（siRNA）药物英克司兰（inclisiran）在中国获批，标志着我国心血管疾病治疗已加速进入小核酸药物时代。

　　据了解，英克司兰在2020年首次获批，2023年的全球销售额已达到3.55亿美元，暴涨217%。

　　2024年5月，赛诺菲的Fitusiran在中国申报上市，这款siRNA药物只需要每个月给药一次，且对A型或B型血友病都有效。目前全球有12款ASO药物和6款siRNA药物上市。

　　近两年来，小核酸药物获批上市的步伐明显加速。2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了4款小核酸药物。

　　资本市场火热

　　随着小核酸药物研发效率的提升和推广使用范围的扩大，该领域的标的迅速成为资本新宠。

　　数据显示，2023年，全球小核酸领域发生31起交易，总交易额高达84.96亿美元，同比增长371%。有7家跨国药企在小核酸领域进行了商业化布局，交易额1亿美元以上的有6起。

　　在国内，近年来投资市场普遍遇冷，但核酸药物却逆势而上。

　　近期，安天圣施和时夕生物两家核酸药物企业先后宣布完成新一轮融资。据医麦客统计，2023年1月到11月，国内已有31家核酸药物领域的企业获得融资，多家企业的融资超过1亿元，总融资金额近40亿元。

　　国科嘉和合伙人张伟表示：“目前，核酸药物行业已建立了以递送技术为核心（如GalNAC）的研发技术平台，可以提升核酸药物的成药性和研发效率，促使药物适应证从罕见病拓宽至包括慢性病（高血脂、乙肝等）在内的更多疾病领域和更大的市场，也让全球投资者对这一项技术商业化潜力的信心有了数量级的提升，因此该领域成为生物医药风险投资的近期风口。”

　　小核酸药物市场前景广阔，弗若斯特沙利文则预测，2030年全球小核酸药物市场有望达到250亿美元。中国小核酸药物市场规模在2022年预计为400万美元，2025年有望达到3亿美元，年复合增长率超300%。

　　未来已来，有远见的企业都在行动，包括复星医药、齐鲁医药、恒瑞医药、正大天晴、君实生物、悦康药业等企业已加速布局。