2023年10月16日
第A2版:诺贝尔科学奖解读

诺奖沉思

人类社会应怎样对待这样的科学家

  ▶ 田地

  3次被解雇,曾在美国几所大学实验室被赶来赶去,遭遇降职降薪期间又罹患癌症,先后做了两次手术,没有科研经费仍执著于mRNA免疫反应研究,40年间默默无闻的女科学家卡里科·卡里科(Katalin Karikó),终获2023年诺贝尔生理学或医学奖。

  1973年,卡里科考入匈牙利名校塞格德大学(University of Szeged),选择的是理科。在大学的一场学术报告里,她第一次听说mRNA(信使RNA)——它携带着DNA中的遗传信息,直接指导蛋白质的合成,承担着信使的角色。卡里科对这种神奇的分子产生了浓厚的兴趣。1978年,她选择攻读博士学位,重点研究mRNA的应用。

  20世纪70年代,基因工程诞生;后来,基因治疗应运而生。这些操作均是以DNA为目标,而卡里科认为mRNA更有前途。1985年,卡里科从事mRNA研究的塞格德生物研究中心因缺少经费开始减员,她被裁员。后来,她申请到了美国天普大学博士后职位。当时,卡里科夫妇带着年仅两岁的女儿,在没有手机、没有信用卡的情况下,踏上异国他乡。那时匈牙利政府不允许兑换超过100美元的现金,他们在黑市卖掉了车,把900英镑缝在女儿的“泰迪熊”里,偷偷带出境。

  卡里科在美国天普大学重启科研后,发展并不顺利。因为,她与导师关于mRNA的理解并不相同,她的导师和科学界主流科研人员都不看好mRNA的研究。无奈,卡里科于1990年转至宾夕法尼亚大学继续进行研究。来到宾夕法尼亚大学的卡里科也不顺利。因为这所大学的同侪同样不认同卡里科对mRNA的研究。1995年,在来到宾夕法尼亚大学的第6年,卡里科被降职降薪。卡里科的一些重要发现刚刚做出,学校就把她轰出了实验室,在动物房边上给她安排了一个小房间办公、做实验。

  屋漏又逢连夜雨。在宾夕法尼亚大学降职降薪期间,卡里科又罹患癌症,先后做了两次手术。她的丈夫由于签证问题不得不滞留在匈牙利,长达半年无法返美。一切重担都由她一人承担,她一边接受治疗,一边照顾孩子。在年薪不足6万美元的情况下艰难度日。

  2013年,卡里科与宾夕法尼亚大学再次产生矛盾,校方明确卡里科对mRNA的研究既无价值也无前景,因此拒绝恢复她1995年降薪时的教师职位,而且在知识产权许可上与她产生分歧,宾夕法尼亚大学将知识产权卖给了另一家公司(2006年,在宾夕法尼亚大学期间,卡里科和韦斯曼申请了第一个mRNA相关专利——含修饰核苷酸的mRNA制备及应用,主要涉及无免疫原性、包含核苷酸修饰等特性的mRNA)。

  不得已,卡里科选择辞职,加入德国的BioNTech制药公司担任高级副总裁。

  峰回路转。幸运的是,1997年卡里科在宾夕法尼亚大学医学院复印科研资料时,偶然遇见免疫学家韦斯曼。韦斯曼从免疫学家的角度认为卡里科的研究极为重要,也很感兴趣,因此决定资助她继续开展研究。由此卡里科的项目正式成为“卡里科-韦斯曼项目”。对卡里科而言,韦斯曼当时的帮助可谓雪中送炭,不仅仅是资金支持,同样重要的还有精神上的鼓励。更重要的是,两人的研究产生了互补效应。

  在后来的合作中,卡里科更多地负责mRNA改进,韦斯曼则负责免疫性检测。直到2005年,他们发现mRNA引发机体免疫应答(产生炎症,而且机体免疫系统可消灭mRNA分子)的原因是,尿嘧啶(U)惹的祸,它与核糖有两种连接方式,正常情况下形成尿苷,但在特殊情况下还形成假尿苷(Ψ)。如果用Ψ代替U后形成修饰mRNA,就可有效躲避免疫系统的识别而不再出现炎症反应。

  此后,卡里科和韦斯曼的研究逐渐获得资金支持。

  2020年,席卷全球的新冠病毒感染疫情大暴发,基于卡里科的理论开发的新冠疫苗横空出世,美国的辉瑞与BioNTech、Moderna两家公司率先研发出两款mRNA疫苗,成为拯救新冠病毒感染人群的重要利器。

  让人欣慰的是,在艰难的研究和沉默苦闷的生活中,卡里科将女儿祖萨娜·弗朗西亚(Zsuzsanna Francia)培养成两获奥运会金牌的冠军。祖萨娜在宾夕法尼亚大学读大二时开始划船,2008年参加北京奥运会,获得女子8人制赛艇项目金牌;4年后的2012年伦敦奥运会上,她再次与队友获得这一项目的冠军。

  2023年诺贝尔生理学或医学奖获得者卡里科的科研经历,为世人提出一个值得思考问题:人类社会应怎样对待这样的科学家?

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