本报讯 美国加州大学圣地亚哥分校(UCSD)与英国惠康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)等合作研究,发现了染色体破碎重组过程增强癌细胞抗药性的机制。相关成果发表在《自然》杂志上。
研究发现“染色体碎裂”(Chromothripsis)可能导致染色体碎裂成数百个片段,再进行完全的重新排列,过程中一些片段会消失,而一些片段会组成染色体外DNA(extra-chromosomal DNA,ecDNA)继续存在。许多ecDNA会组成“双微染色体”(double minutes),并促进癌细胞生长。
在该研究中,科学家对具有甲氨蝶呤(化疗药物)抗药性的癌细胞进行了完整基因测序,揭示了ecDNA是其抗药性的根本。研究还利用染色体结构直接可视化发现了染色体在基因扩增过程中出现“染色体碎裂”并导致ecDNA形成的过程。研究人员认为可以据此设计DNA修复药物来避免肿瘤出现抗药性。