本报讯   近日，美国波士顿大学医学院研究人员在APOE4基因引起阿尔茨海默病风险升高的致病机制研究方面取得突破性进展，发现了该基因的两个重要特征：与APOE4相关的机械缺陷是人类细胞所独有的；APOE4患者所携带的遗传信息与其他人群不同。研究人员认为，这些重要发现对于了解APOE4的作用机制及寻找阿尔兹海默病的治疗方法至关重要。

　　相关研究成果发表于《细胞》。

　　APOE4等位基因是65岁以上人群中最明显的基因变异。研究人员通过比较人和小鼠模型，确定了APOE4基因的作用以及受到影响最大的脑细胞。研究人员使用了3种模型研究APOE4对脑细胞类型的影响，即人类诱导多能干细胞（hiPSC）、去世患者大脑和小鼠实验模型。对于hiPSC模型，实验人员比较了患者和正常人的APOE4（突变基因）与APOE3（无突变基因）。对于第二个模型，他们将患者大脑与不同APOE基因型大脑进行了对照。对于第三种模型，他们使用了携带人类APOE基因的实验模型。最后，通过基因筛选和RNA测序来识别由APOE4引起的人类细胞类型特异性缺陷。

　　研究结果显示，APOE区域周围的遗传背景可以改变APOE4的风险影响。因此，除了寻找降低APOE4风险的药物外，模拟携带保护性基因或遗传背景的大脑也是降低阿尔兹海默病发病风险的另一种方法。同时，研究人员指出，由于APOE4也会增加帕金森病的患病风险，该研究结果对治疗帕金森病及其他APOE4引起的相似疾病，如某些罕见遗传病等有积极意义。